近日，恒瑞医药创新药氟唑帕利(艾瑞颐®)联合阿帕替尼(艾坦®)治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌的I期研究结果发表于《BMC Medicine》(IF：9.3)，研究结果显示，在最高剂量水平，即氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg治疗组中，客观缓解率(ORR)为50%;gBRCA突变的患者ORR和中位无进展生存期(PFS)均优于gBRCA野生型患者。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌患者安全性良好，该联合治疗可作为化疗潜在替代方案进一步探索。

　　PARP抑制剂目前用于HER2-乳腺癌的治疗，以及对铂类化疗缓解后的卵巢癌维持治疗。为了进一步扩大可能受益于PARP抑制剂的患者人群(例如铂耐药、非BRCA突变的患者)，并且避免重复使用铂类化疗的毒性，需要探索有效的无化疗治疗方案。抗血管生成药物可以引起肿瘤微环境缺氧，导致遗传不稳定性和BRCA1/2的下调，从而增强对PARP抑制剂的敏感性。在既往研究中，已证明抗血管生成药物联合PARP抑制剂，可改善患者PFS。

　　氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，是我国首个拥有知识产权的PARP抑制剂。在中国获批用于胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的铂敏感复发性卵巢癌治疗，以及铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论胚系BRCA1/2突变状态如何。阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的抗血管生成药物。它在卵巢癌和乳腺癌等多种实体肿瘤中均显示良好的活性和安全性。

　　目前，氟唑帕利和阿帕替尼的口服联合用药正在临床研发中，旨在提高治疗的便利性，规避常规化疗带来的损伤及毒副反应。

　　2017年3月17日至2021年3月2日期间，共有52例患者入组：剂量递增队列27例，PK拓展队列25例。其中，包括30例卵巢癌患者和22例三阴性乳腺癌患者。截至2021年8月22日，中位随访时间11.3个月。

　　在所有剂量水平中，52例患者中5例(9.6%)完全缓解(CR)，14例(26.9%)部分缓解(PR)，15例(28.8%)疾病稳定(SD)。氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg最高剂量水平，ORR为50.0%，DCR为62.5%。

　　伴有gBRCA1/2突变的卵巢癌患者中位PFS为9.4个月，gBRCA野生型的卵巢癌患者中位PFS为6.7个月。伴有gBRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者的中位PFS为5.5个月，gBRCA野生型三阴性乳腺癌患者中位PFS为2.8个月。

　　在复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼安全性可控，对晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌具有良好的抗肿瘤活性，为无法耐受细胞毒性治疗的患者带来新的治疗选择。

　　氟唑帕利和阿帕替尼均是恒瑞医药自主研发的创新药，获批上市以来为广大肿瘤患者带去治疗新希望。作为中国首个自主研发的PARP抑制剂，氟唑帕利已获批上市两款适应症，今年8月，其新适应症上市申请获受理，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗。除卵巢癌、乳腺癌外，氟唑帕利还在胰腺癌、前列腺癌等瘤种中开展相关研究，其单药或联合阿帕替尼的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段，另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙、与SHR-A1811、与mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。