妇产科适宜技术应用推广研讨会省级继教班成功召开，吴大保教授解读瑞琳他抗
为加强我市与国内专科领域专家之间的学术交流，让适宜技术得以广泛推广应用，进一步提高区内外基层医务人员的妇产科诊疗水平，由六安市医学会妇产科学分会主办，六安市人民医院、六安市妇科质控中心承办的“2021年六安市妇产科适宜技术应用推广研讨会”省级继续教育学习班暨六安市妇产科年会于2021年8月14日-15日举办。会议邀请了省内外知名专家授课，主要围绕妇产科临床适宜技术的手术要点，开展研讨交流、分享经验。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会，中国科学技术大学附属第一医院吴大保教授亲自解读瑞琳他抗。
学术分享
中国科学技术大学附属第一医院 吴大保教授
《瑞琳他抗——抗HPV感染治疗新方案》
近年来，研究表明HPV与宫颈癌发病相关，目前已分离出200多种HPV病毒，并且根据其致病力及致癌作用将其分为高危型HPV和低危型HPV，其中部分HPV可以通过性接触传播，HPV病毒具有嗜上皮特性，其感染宿主后可在表皮、生殖器、口腔黏膜等部位的上皮基底细胞中大量复制，当机体免疫力降低后可随机整合到宿主基因组中，随后沉默E2基因，从而减少其对E6、E7基因的抑制，使E6、E7蛋白过表达，辅以E5蛋白的表达，从而诱导感染细胞无限增值甚至癌变。研究表明高危型HPV的持续感染与高级别子宫颈病变(HSIL)及宫颈癌的发生密切相关。研究发现，90%的宫颈癌与高危型HPV持续感染密切相关，其中HPV16、18型的相关度最高。
HPV可以通过微小的皮肤损伤进入到上皮基底细胞中，在这些上皮基底细胞中只检测到HPV DNA，没有检测到病毒衣壳蛋白，这表明在某些条件下HPV DNA可以以目前尚未明确的机制随机整合到宿主细胞基因组中，随后干扰E2基因的表达，从而削减E2基因对E6、E7基因的负性调节作用，进一步抑制p53和pRB，促使感染细胞发生癌变。据国内外文献报导，HPV感染细胞后诱发感染细胞癌变主要通过以下3种机制：宿主细胞基因组中病毒DNA的整合、E2基因的缺失或沉默、E6和E7基因的保留和过表达，E5蛋白作为癌蛋白也参与了HPV感染细胞癌变的过程。
大会上，吴大保教授讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。
吴大保教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白(IgY抗体)为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，吴大保教授都给予了一一解答。
大会讨论环节
近年来宫颈癌的发病率逐渐上升，并且呈现逐渐年轻化的趋势，严重威胁女性的生命安全。常规的治疗方法(例如手术、化学疗法和放射疗法)仍是宫颈癌患者治疗的主要手段，但治疗后仍存在较高的复发率，降低了患者的生存率和生活质量。近年来随着科学技术的进步，逐渐发现了HPV中易与宿主随机整合的为E2基因，缺失或破坏E2基因的表达，将会削弱E2基因表达产物对E6、E7基因表达的抑制，使得E6、E7基因过表达，继而将会破坏相应的细胞内信号传导通路，辅以E5蛋白在调节免疫及细胞凋亡方面的协同作用，共同促进了HPV感染细胞的癌变过程。继续深入地认识HPV结构及了解HPV各基因间的致癌作用及其在抑制细胞凋亡、促进细胞永生化方面的级联作用机制仍是发现、诊断、治疗及预防宫颈癌的关键所在。
HPV病毒通过损伤的上皮细胞进入机体，主要潜伏在具有增值分化能力的基底层细胞。由于机体免疫状态和病毒自身致病性的不同，病毒或继续潜伏在基底层细胞中，或开始进行DNA复制增值病毒。HPV有两种复制方式：一为病毒DNA游离于细胞核中，另一种为病毒DNA整合到宿主细胞核中。游离或整合的状态决定了HPV基因产物表达的差异。尖锐湿疣感染主要是低危型HPV6/11，其病毒DNA以游离形式存在，DNA复制与宿主细胞增值周期一致，一部分随着宿主细胞分化逐渐进入表皮浅层，最后病毒装配成完整的病毒颗粒并随角质层脱落而具有传染性。一部分病毒DNA潜伏在基底层细胞中数年。
高危型HPV感染是宫颈癌及宫颈癌前病变发生的必要条件，高危型HPV感染引起宫颈病变进展的危险性明显高于低危型HPV感染;宫颈HPV感染的传播方式主要为性传播，性活跃的女性HPV的感染率比较高，但HPV感染并不一定都会发展为宫颈癌，多数HPV感染患者都可以通过自身机体免疫力将HPV病毒清除，只有少数HPV感染后机体免疫力不能把病毒清除掉，成为HPV持续感染，持续HPV感染是宫颈癌发生的高危人群。及早筛查、发现HPV感染，并进行早期干预与诊治，对于预防宫颈癌前病变和宫颈癌的发生至关重要。
最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV诊疗以及预防宫颈癌方面中的积极作用，同时赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度地减轻患者资金负担方面所做出的巨大努力。随着在HPV与宫颈癌前病变方面研究的进一步深入， WHO实现在全球范围内消除宫颈癌的目标定会实现。
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